Homem de mistério internacional e mestre ladrão extraordinário, Lupin III vem de uma longa linhagem de bandidos de alto risco, todos comprometidos em roubar dos ricos e ficar com o que é deles. Felizmente, Lupin tende a evitar roubar os virtuosos da sociedade e, em vez disso, mira em personagens bem duvidosos.
É claro que ele também se associa a personagens bem duvidosos: Daisuke Jigen é um ex-assassino da máfia que se porta com um ar sombrio, seu famoso fedora preto inclinado para a frente para esconder os olhos. Goemon Ishikawa é um espadachim enigmático com ares de samurai que misteriosamente aparece e desaparece nas aventuras de Lupin. Fujiko Mine é o objeto das afeições de Lupin, mas, como ela mesma é uma ladra, o romance do casal mais do que ocasionalmente entra em conflito com a competição pelos grandes assaltos.
A força policial global, a Interpol, e em particular o tenaz Inspetor Zenigata, anseiam capturar Lupin e sua gangue. A relação de Zenigata com o mestre ladrão homônimo é complicada, caracterizada por respeito mútuo misturado a um desprezo total. Os dois até já trabalharam juntos quando isso servia aos interesses de ambos, mas entendem que, quando a crise termina, precisam retomar a antiga cautela e animosidade um pelo outro.